Σε μια πρόσφατη παγκόσμια μελέτη, οι ερευνητές από το University College του Λονδίνου (UCL) εντόπισαν πάνω από 200 γονίδια που σχετίζονται με την κατάθλιψη. Η μελέτη, η οποία δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Genetics, αποκάλυψε πάνω από 50 νέες γενετικές θέσεις και 205 νέα γονίδια που συνδέονται με την κατάθλιψη, κάνοντας αυτή την έρευνα τη μεγαλύτερη της κλίμακας της ως προς την γενετική της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής σε συμμετέχοντες από διάφορους πληθυσμούς.
Η μελέτη ενδέχεται επίσης να ανοίξει νέους δρόμους για την επαναχρησιμοποίηση φαρμάκων, καθώς ένα από τα αναγνωρισμένα γονίδια κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που στοχεύει σε ένα κοινό φάρμακο για τον διαβήτη. Επιπλέον, εντοπίζει νέους πιθανούς στόχους για την ανάπτυξη φαρμάκων για την κατάθλιψη.
Αν και η κατάθλιψη είναι μια πολύ συχνή διαταραχή, οι ακριβείς μηχανισμοί της παραμένουν ασαφείς. Η γενετική έρευνα που αξιοποιεί μεγάλα σύνολα δεδομένων προσφέρει νέες προσεγγίσεις για την κατανόηση της νόσου, αποκαλύπτοντας δεκάδες γονίδια που συνδέονται με αυτήν, κάθε ένα από τα οποία μόνο του αυξάνει ελαφρώς τον κίνδυνο.
Μπορεί επίσης να βοηθήσει στην εύρεση νέων στόχων φαρμάκων, αλλά μέχρι στιγμής, η έρευνα έχει επικεντρωθεί κυρίως σε άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής, κάτι που σύμφωνα με τους ερευνητές είναι ένα σημαντικό μειονέκτημα, ειδικά για μια τόσο περίπλοκη κατάσταση όπως η κατάθλιψη.
Η νέα εργασία περιελάμβανε πολλαπλές μεθόδους γενετικής έρευνας, συμπεριλαμβανομένων μελετών συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα, μετα-ανάλυση προηγουμένως δημοσιευμένων δεδομένων και μελέτη συσχέτισης σε επίπεδο μεταγραφήματος. Η διεθνής ερευνητική ομάδα εξέτασε γενετικά δεδομένα από 21 ομάδες μελετών από διάφορες χώρες και συμπεριέλαβε σχεδόν ένα εκατομμύριο συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων 88.316 ατόμων με μείζονα κατάθλιψη.
Το γονίδιο που μπορεί να γίνει στόχος για την ανάπτυξη φαρμάκων
Η μελέτη έχει σημειώσει σημαντική πρόοδο στον εντοπισμό γονιδίων που συνδέονται με τον κίνδυνο κατάθλιψης, τόσο για τους πρόσφατα εντοπισμένους συνδέσμους όσο και με την ενίσχυση προηγούμενων στοιχείων, και παρουσιάζει ορισμένα γονίδια με πιθανές επιπτώσεις στην ανάπτυξη φαρμάκων, όπως το NDUFAF3.
Η πρωτεΐνη που κωδικοποιεί το NDUFAF3 έχει προηγουμένως εμπλακεί στην αστάθεια της διάθεσης και στοχεύεται με τη μετφορμίνη, το φάρμακο πρώτης γραμμής για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Μελέτες σε ζώα για τη μετφορμίνη έχουν προτείνει μια πιθανή σχέση της με μειωμένη κατάθλιψη και άγχος, επομένως αυτό το τελευταίο εύρημα υποδηλώνει περαιτέρω ότι μπορεί να δικαιολογηθεί πρόσθετη έρευνα για τη μετφορμίνη και την κατάθλιψη.
Άλλα γονίδια που εντοπίστηκαν στη μελέτη μπορεί να έχουν βιολογικά εύλογους δεσμούς με την κατάθλιψη, όπως ένα γονίδιο που συνδέεται με έναν νευροδιαβιβαστή που εμπλέκεται σε συμπεριφορά στοχοπροσήλωσης και γονίδια που κωδικοποιούν έναν τύπο πρωτεΐνης που προηγουμένως συνδέθηκε με πολλαπλές νευρολογικές καταστάσεις.
Παραδόξως, οι ερευνητές βρήκαν λιγότερη επικάλυψη στα γενετικά χαρακτηριστικά για την κατάθλιψη μεταξύ των διαφορετικών ομάδων προγόνων από ό,τι αναμενόταν, σε περίπου 30%, ποσοστό επικάλυψης μικρότερο από ό,τι είχε βρεθεί στο παρελθόν για άλλα χαρακτηριστικά και ασθένειες.
Αναζήτηση των αιτίων της πάθησης σε διαφορετικούς πληθυσμούς
Ως εκ τούτου, είναι ακόμη πιο σημαντικό να μελετηθεί η κατάθλιψη σε διαφορετικά δείγματα, επειδή ορισμένα από τα ευρήματα μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την καταγωγή ενός ατόμου.
Η επικεφαλής συγγραφέας, καθηγήτρια Karoline Kuchenbaecker δήλωσε: «Εδώ δείχνουμε αναμφίβολα ότι η κατανόησή μας για τόσο περίπλοκες ασθένειες όπως η κατάθλιψη θα παραμείνει ελλιπής μέχρι να ξεπεράσουμε την ευρωκεντρική προκατάληψη στη γενετική έρευνα και να αναζητήσουμε αιτίες σε διαφορετικούς πληθυσμούς».
«Αυτή είναι μια προσπάθεια πρώτου σταδίου, επομένως θα χρειαστεί περισσότερη δουλειά για να επιβεβαιωθούν αυτοί οι νέοι στόχοι, αλλά η εύρεση τους σε πρώτο βαθμό ήταν μια τεράστια και ζωτική πρόκληση, ειδικά για μια διαταραχή όπου τα νέα φάρμακα είναι τόσο επείγοντα και απαραίτητα», κατέληξε.
